Sorgulanan Atipik Antipsikotik İlaçların Kanıtı

Şizofreni, bipolar bozukluk, depresyon ve diğer hastalıkları tedavi etmek için kullanılan Seroquel ve Abilify gibi yeni atipik antipsikotik ilaçlar, kitlesel reklama ve patlayan reçetelere, kullanıma ve satışlara rağmen, yaygın ve genel kullanımlarını destekleyecek yeterli kanıta sahip değil. Bu, Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Chicago Üniversitesi'nde yapılan yeni bir araştırmaya göre.

Geçtiğimiz on yılda, atipik antipsikotikler, yaygın olarak reçetelenen birçok antidepresan ve diğer psikiyatrik ilaçları geride bıraktı. Başlangıçta birkaç yan etkiye sahip olarak lanse edilmesine rağmen, takip çalışmaları, atipik antipsikotiklerin, diyabete ve kalp hastalığına yol açabilecek önemli kilo artışı da dahil olmak üzere ciddi yan etkilere sahip olduğunu bulmuştur.

Stanford tıp profesörü ve yeni çalışmanın kıdemli yazarı Randall Stafford, "Bu ilaçların güvenlik sorunları olduğu için, doktorlar onları yalnızca hastaların önemli faydalar sağlayacağından emin olduklarında reçete etmelidir" dedi.

Yeni araştırma, sağlık hizmetleri bilgi şirketi IMS Health tarafından yürütülen bir doktor anketinin sonuçlarını analiz etti. IMS Sağlık Ulusal Hastalık ve Terapötik İndeks araştırması, doktorların tedavi ettiği koşulların ve reçete ettikleri ilaçların bir anlık görüntüsünü verir. Her bir takvim çeyreğine yaklaşık 1.800 doktor katılır ve her üç ayda bir rastgele iki gün veri sağlamak için atanır.

Araştırmacılar, hangi antipsikotiklerin ne için kullanıldığını belirledikten sonra, yaygın olarak kullanılan ilaç dergisi Drugdex'teki etkinlik derecelendirmelerini kullanarak FDA onayından yoksun olanları destekleyen kanıtların gücünü değerlendirdiler.

Araştırmacılar şunu buldu:

• Ankete katılan doktorların ziyaretleri sırasında reçete edilen antipsikotik tedavi, 1995'te 6,2 milyon iken, verilerinin bulunduğu en son yıl olan 2008'de 16,7 milyona neredeyse üç katına çıktı. Bu dönemde birinci nesil antipsikotik reçeteleri 5,2 milyondan 1 milyona düştü.
• 2008'in sonunda FDA onayı olmayan endikasyonlar için antipsikotik kullanımı, ankete katılan doktorların ziyaretleri sırasında 1995'te 4,4 milyon reçeteden 2008'de 9 milyona yükseldi.
• 2008'de, yeni nesil antipsikotikler için ankete katılan reçetelerin yarısından fazlasının - yüzde 54'ü - belirsiz kanıtlara sahipti.
• 2008 yılında, ülke çapında antipsikotik ilaçların etiket dışı kullanımı için tahmini 6 milyar dolar harcandı ve bunun 5,4 milyar doları belirsiz kanıtlarla kullanım içindi.
• Antipsikotik reçeteleri, FDA'nın güvenlikleri hakkında bir uyarı yayınlamasından kısa bir süre sonra, 2006 yılında hafifçe düşmeye başladı.

Bu ilaçların reçeteleri, 1989'da ABD pazarına ilk geldiklerinden bu yana istikrarlı bir şekilde arttı ve büyük ölçüde şizofreni tedavisinde kullanılan ilk nesil antipsikotiklerin yerini aldı.

ABD hükümetinin yeni uyuşturucular için orijinal onay damgası şizofreni tedavisi içindi, ancak günümüzde diğer psikozlar, otizm, bipolar bozukluk, deliryum, demans, depresyon ve kişilik bozuklukları dahil olmak üzere diğer koşullar için daha fazla kullanılıyor. Ve bu kullanımlardan bazıları yakın zamanda ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanırken, çoğu onaylamadı.

Örneğin, FDA şizofreni ve bipolar bozukluk ve depresyonun bazı yönlerini tedavi etmek için en büyük ABD satışına sahip antipsikotik olan ketiapini (Seroquel) onayladı. Ancak ilaç aynı zamanda anksiyete ve bunama gibi diğer akıl sağlığı sorunlarının tedavisinde de sıklıkla kullanılmaktadır. FDA tarafından özel olarak onaylanmamış bu tür bir kullanıma "etiketsiz" reçeteleme denir, çünkü bir doktor ilacı, ilacın etiketinde olmayan bir endikasyon için reçete etmektedir.

Bu yeni ilaçlar, 2008'de ABD'deki perakende eczanelerde reçeteli ilaç maliyetlerinde 10 milyar dolardan fazla olup, herhangi bir ilaç sınıfı için en büyük harcamayı temsil ediyor - tüm ilaç harcamalarının yaklaşık yüzde 5'i, statin kolesterol ilaçları gibi gişe rekorları kıran ilaçları bile geride bırakıyor. 2004 yılında yapılan bir araştırmaya göre, ABD huzurevlerinin tüm sakinlerinin dörtte biri onları almıştı. İlaçlar arasında ketiapin, aripoprazol (Abilify), olanzapin (Zyprexa) ve risperidon (Risperdal), her biri yıllık ABD satışları 1 milyar doları aşıyor.

Stafford’un yeni çalışması, binlerce davanın odak noktası olan ve federal Yanlış İddialar Yasası uyarınca açılan en büyük dava hedefini oluşturan uyuşturucularla ilgili endişeleri artırıyor. Yeni nesil antipsikotikler satan tüm büyük şirketler ya son zamanlarda yüz milyonlarca dolarlık davaları çözdü ya da şu anda sonuçları çarpıtmak ya da şüpheli pazarlama taktikleri kullanmaktan soruşturma altında.

2005 yılında FDA, demans hastaları için artan ölüm riski nedeniyle yeni nesil antipsikotiklerin kullanımı için en güçlü uyarı türü olan “kara kutu” uyarısını yayınladı.

Stafford, "Çoğu insan, 'Doktorum bunu reçete ettiyse, FDA bu ilacın bu kullanım için güvenli ve etkili olup olmadığını değerlendirmiş olmalı' diye düşünüyor. Bu doğru değil," dedi Stafford. Doktorlar, FDA tarafından onaylananlar dışındaki amaçlar için ilaç yazdıklarında, buna "etiket dışı" kullanım denir. Stafford, hastalar için daha riskli olmasına rağmen, yasadışı hiçbir şey olmadığını ve bazı durumlarda tıbbi olarak mantıklı olabileceğini söyledi, özellikle de onaylanmış bir tedavi yoksa veya bir hasta onaylanmış ilaçlara yanıt vermediyse.

Önceki çalışmalar antipsikotik ilaç kullanımının hızla arttığını göstermişti. Stafford’un yeni çalışması yalnızca bu bulguları doğrulamak ve güncellemekle kalmadı, aynı zamanda belirsiz kanıtlara dayanan etiket dışı kullanım oranını da belirledi.

Analizin başyazarı Chicago Üniversitesi'nde tıp profesörü yardımcı doçenti Caleb Alexander ve meslektaşları tarafından yapılmıştır. Stafford projeyi denetledi ve Alexander verileri yorumladı. Stanford klinik psikiyatri profesörü Anthony Mascola, psikiyatrik durumların tedavisi konusunda uzmanlık sağladı.

Stafford, antipsikotik reçetelerindeki yükselişin, birçok durumda değerlerine dair iyi kanıtlar olmamasına rağmen - yasal ya da yasadışı - pazarlamanın ve kökleşmiş kültürel eğilimlerin sonucu olduğunu öne sürüyor. "Doktorlar en son tedavileri reçete etmek ve kullanmak istiyor - ve bu en son tedaviler mutlaka büyük bir avantaj sunmasa bile, en yeni ilaçların daha iyi olması gerektiğini düşünme eğilimi hala var" dedi.

Stafford, doktorların reçetelerinin yüzde kaçının etiket dışı kullanımlar için daha fazla geri bildirimden yararlanabileceğini söyledi. "Çoğu durumda, doktorlar etiket dışı reçete yazdıklarının farkında değiller" dedi.

Aslında, önceki bir hekim anketinde Alexander, ortalama bir katılımcının belirli bir durum için ilaçların FDA onay durumunu yarıdan biraz daha fazla bir sürede doğru bir şekilde belirlediğini buldu.

Bazı psikiyatristler ve diğer yorumcular, ilaç şirketlerinin atipik antispychotiklerin kullanımını şizofreniye uygulanmasının ötesine genişletme çabalarını eleştirdi. Daniel Carlat, Carlat Psychiatry Blog'da çok okunan bir yazısında yazdığı gibi, "Bu yan etkilerin hiçbirine neden olmayan eşit derecede etkili alternatifler varken neden kilo almaya, diyabete ve kalp ölümüne neden olan bir antidepresanı onaylasın?"

Yeni çalışma, 7 Ocak sayısında çevrimiçi olarak yayınlandı. Farmakoepidemiyoloji ve İlaç Güvenliği.

Kaynak: Stanford Üniversitesi Tıp Merkezi