Antidepresanların Çocuklarda ve Ergenlerde Güvenli Kullanımı İçin Oluşturulan Yeni Strateji

Seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) ilaçları, depresyon için farmasötik bakım için mevcut standart olarak kabul edilmekle birlikte, çocuklar ve genç yetişkinler arasında intihar riskinden kaçınmak için ilaçlar dikkatle reçete edilmelidir.

Johns Hopkins araştırmacılarından oluşan multidisipliner bir ekip, SSRI sınıfı ilaçlar kullanan gençlerde depresyonu güvenli bir şekilde tedavi etmek için iki yeni strateji geliştirdi. Son zamanlarda dergide yayınlanan bu stratejiler Çeviri PsikiyatrisiSSRI tedavisi sırasında intihar riskinin nasıl azaltılacağına dair yeni bir anlayış ekleyin.

Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde psikiyatri ve nöroloji yardımcı doçenti olan kıdemli araştırmacı Adam Kaplin, "Bu ilaçların dikkatli bir şekilde dozlanması gerekiyor," dedi.

Kaplin, tıpkı yüksek tansiyon, diyabet ve antikoagülasyon tedavisine yönelik ilaçlarda olduğu gibi, ilaçların olumsuz etkilerini azaltmak için SSRI'ların dikkatli dozlanmasının "yetişkinlerde uzun süredir psikiyatristlerin yaptığı şey" olduğunu söyledi.

Bununla birlikte, çocuklar ve ergenler için, depresyonu hızla tedavi etmek için tedavi rejimleri daha yoğun olma eğilimindeydi. Kaplin, bunun "bir tıp uzmanıyla görüşmeden önce çocukların genellikle halatlarının sonuna geldiklerinde yanıt vermelerini beklemenin dayanılmaz derecede acı verici" olduğunu söyledi.

Gençlerin depresyon için nadiren kendi başlarına tedavi aradıklarını ve ebeveynlerin çocuklarının depresyonunun farkına varması biraz zaman alabilir, diyor. Ebeveynler farkına vardıklarında tıbbi yardım almadan önce başka tedavi yöntemlerini deneyebilirler.

Bazen tedavi, hastalık kadar tehlikeli olabilir veya tedavi edilmeyen depresyonun intihara yol açabileceği bir Catch-22 durumu gelişebilirken, SSRI kullanımı intihar riskini artırabilir.

Örneğin, SSRI'ların çocuklarda ve ergenlerde intihar düşüncesi ve davranışı (“intihar eğilimi”) riskini artırdığı bulunmuştur.

2004 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi, SSRI'lar için kara kutu uyarısı yayınladı - reçeteli bir ilacın alabileceği en ciddi uyarı - çünkü ilaç şirketi sponsorluğundaki tüm çalışmaların özet bir incelemesinde, ilaçlar intihar düşüncelerini ve eylemlerini ikiye katladı. ilaçlara başladıktan sonraki ilk haftalarda plasebo ile karşılaştırıldığında yüzde dört.

ABD'deki tüm çocukların ve ergenlerin yüzde 10'undan fazlası majör depresif bozukluktan muzdaripken, kara kutu uyarısının istenmeyen bir etkisi oldu.

"İntihar oranı arttı" diyor Kaplin, görünüşe göre klinisyenler majör depresif bozukluğu tedavi edilmeden bırakarak intihar riski daha yüksek olmasına rağmen SSRI reçete etmekte tereddüt ettikleri için.

Kaplin ve ekibi, yaptıkları çalışmada, SSRI'lara başladıktan kısa bir süre sonra bu erken olumsuz etkilerin, anksiyete bozukluğu olan yetişkinlerde yapılan aynı tür dikkatli dozajla veya SSRI tedavisini daha önce SSRI'ların terapötik tedavisini hızlandırdığı gösterilen başka bir ilaçla birleştirilerek hafifletilip hafifletilemeyeceğini sordu. yetişkinlerde etkiler.

Ekip, FDA'nın kara kutu uyarısını yayınlamak için 2004'te kullandığı aynı verileri analiz ederek işe başladı. Kaplin, SSRI'ların genç hastaları özellikle tedavinin ilk ayında daha dürtüsel hale getirdiğini, ancak daha önce hiç olmayan yerlerde intihar düşünceleri yaratmadığını buldular.

Araştırmacılar daha sonra çocuklarda daha hızlı etkili SSRI'lar - paroksetin (Paxil), sitalopram (Celexa), sertralin (Zoloft), venlafaksin (Effexor) ve fluvoksamin (Faverin, Luvox) için en uygun dozu bulmak için bir bilgisayar simülasyonu gerçekleştirdi. Kaplin, bu diğer SSRI'ların fluoksetine (Prozac) benzer şekilde hareket edeceğini söyledi.

Şu anda, en yavaş etkili SSRI olan fluoksetin (Prozac), sekiz ila 12 arasındaki çocuklar için FDA onaylı tek SSRI'dır. Fluoksetinin kandaki terapötik seviyelere ulaşması ve etkili olmaya başlaması birkaç hafta veya ay sürebilir. .

Araştırmacılar, modellerini test ettiklerinde, bunun SSRI'ların olumsuz etkilerini yaşayan yetişkinleri dozlamak için psikiyatristlerin kullandığı aynı tür doz rejimlerini ürettiğini buldular. Bu rejimler genellikle normal başlangıç ​​dozunun yarısı ile başlar ve terapötik seviyelere ulaşmak için yavaş yavaş arttırır.

Yeni önerilen dozlama yönergeleri muhtemelen güvenliği artıracaktır, ancak aynı zamanda, daha hızlı etkili SSRI'lardan bile, hastaların rahatlama almalarının ne kadar süreceğini yavaşlatacaktır.

Kaplin, "İşimizin en zor kısımlarından biri, insanları ilaçlarımızın daha hızlı çalışmasını dilediğimiz bu gecikmiş zaman diliminden geçirmektir" dedi. Bu nedenle araştırmacılar, SSRI'ların olumsuz etkilerini tamamen engellemenin bir yolunu da aradılar.

Araştırmacılar, farelerle çalışarak, yetişkin insan araştırmalarında kullanılan WAY-100635 adlı bir molekülün eklenmesinin, "SSRI ile verildiğinde sinerjik bir etki" ürettiğini buldular, psikiyatri ve davranış eğitmeni Doktor Doktor Kristen Rahn bilimler ve nöroloji. "Ve hayvanların sahip olduğu endişeyi tamamen hafifletti."

Yine de kendi başına verildiğinde, WAY-100635'in kaygı düzeyleri üzerinde önemli bir etkisi yoktu. Bileşik, beynin bir nörotransmiter olan serotonin almasına yardımcı olur. SSRI'lara uzun süreli maruz kalma, sonunda tedavinin amacı olan serotonin seviyelerini artırır, ancak ilk maruz kalma serotonini azaltır.

Araştırmacılar, SSRI'ların neden yetişkinlerde endişeye neden olduğunu ve çocukların dürtüselliklerini artırdığını açıklayan şeyin bu dur-kalk mekanizması olduğunu düşünüyor. SSRI tedavisinin WAY-100635 ile birleştirilmesi, dur-kalk özelliğini ortadan kaldırır ve daha yumuşak bir geçiş oluşturur.

Kaplin, "Artık bu etkiyi ortaya çıkardığımıza ve bu mekanizmayı oluşturduğumuza göre, ilaç şirketlerinden hangilerinin WAY-100635'e benzer ve hiçbir şey yapmayan bir ilacı test etmiş olabileceğini görmek için iletişim sürecindeyiz" diyor. kendi başına ve bu nedenle terk edildi. "

Kaynak: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!