Beynin Nörokimyasında Yeni Antidepresanlar Aranıyor

Prozac ve diğer yaygın antidepresanların, nörotransmiter serotonin düzeylerini artırarak semptomları azalttığına inanılıyor. Yeni araştırma, serotoninin beyin hücrelerinin iletişim kurmasını nasıl sağladığını anlamayı geliştirmeyi amaçlıyor. Yani, artan serotonin, anksiyete ve depresyon semptomlarını azaltmak için nasıl hareket eder?

Araştırmanın ayrılmaz bir parçası, beyin kaynaklı nörotropik faktör (BDNF) olarak adlandırılan başka bir molekülün sinir hücrelerini nasıl beslediğinin ve aynı zamanda bağlantıya nasıl yardımcı olduğunun daha iyi anlaşılmasıdır.

Araştırmacılar, depresyonda seviyeleri azalmış ve mevcut antidepresanlar tarafından artan iki molekül arasındaki noktaları birleştirmenin yeni tıbbi tedavilerin geliştirilmesine yol açabileceğini söylüyorlar. Georgia Tıp Fakültesi'nde nörobilimci olan Anilkumar Pillai, Prozac gibi antidepresanların son zamanlarda BDNF düzeylerini de artırdığını söyledi.

Pillai, "Depresyonda iyi incelenen molekül serotoninin BDNF sinyalini nasıl düzenlediğini bilmiyoruz" dedi.

Pillai, bağlantıyı keşfetmesine yardımcı olmak için Ulusal Akıl Sağlığı Enstitüsü'nden beş yıllık 1,5 milyon dolarlık bir hibe aldı. Araştırmacılar, bulmacanın kritik bir parçasının transglütaminaz 2 veya TG2 adlı bir protein olduğuna inanıyor. Bu protein beyin hücrelerinde ve diğer birçok hücre tipinde bulunur.

TG2, doğal serotonin geri dönüşümünde rol oynar ve potansiyel olarak depresyonla ilişkili serotonin eksikliğinde bir faktördür. Pillai, ayrıca serotonin ve BDNF seviyelerinin neden yükselip düştüğünü açıklamaya yardımcı olabileceğini söyledi.

TG2, serotonini, tipik olarak beyin hücrelerinin yüzeyinde bulunan, ancak yeniden canlanmak için periyodik olarak içeri girmesi gereken BDNF reseptörlerinin gençleşmesine yardımcı olan bir protein olan Rac1'e dönüştürür.Depresyon, bu karmaşık, kritik iç işleyişlerin dengesini bozuyor gibi görünüyor.

Pillai, depresyonda bulduğu yüksek seviyelerin muhtemelen çok fazla serotonin dönüşümü ile sonuçlandığını ve beyin hücresi iletişimini düzgün bir şekilde desteklemek için çok az nörotransmiter bıraktığını varsayıyor. Yani, daha fazla Rac1 serotonin üretilmesine rağmen, artan hücreler nihai olarak BDNF sinyallemesini de düşürerek bozulur.

Pillai, artan TG2 seviyeleri ve açık depresyon belirtileri olan bir hayvan modelinde talihsiz olaylar zincirinin ortaya çıktığını gördü.

“Reseptörle ilgili sorunları çözebilirseniz, bu farelerde depresif semptomları tersine çevirebilmelisiniz” dedi.

Çalışmada Pillai, mevcut antidepresanların TG2'yi etkileyip etkilemediğini araştırmayı planlıyor. Bozulmuş BDNF reseptörlerinin rolünü netleştirmeye yardımcı olmak için Pillai, depresif hayvan modeline BDNF verilmesinin depresyonu iyileştirip iyileştirmediğini de bilmek istiyor.

Bunu yapmak için, BDNF reseptörünü doğrudan etkinleştirmek için bir viral partikül kullanmayı planlıyor. Ve ayrıca stres hormonları uygulayarak geliştirilen bir hayvan modeline TG2 inhibitörü sisteamini veriyor.

Son zamanlarda dergide yayınlandı PLoS ONE Bu modelde inhibitörün depresif davranışı ve BDNF düzeylerini normalleştirmede etkili göründüğünü bulmuştur.

Ruhsal stres, depresyon, şizofreni ve anksiyete dahil olmak üzere birçok psikiyatrik bozuklukta önemli bir faktör olduğunu belirtti.

Prozac gibi bazı antidepresanlar, geri alım adı verilen doğal bir serotoninin geri dönüşümüne müdahale etmek için tasarlandı, bu nedenle hücre iletişimini sağlamak için gerektiğinde daha fazla serotonin kullanılabilir. Pillai, serotonin geri alımının Rac-1'e dönüşümü ile aynı şey olup olmadığının henüz net olmadığını söyledi.

“Depresyon ve ilgili psikiyatrik bozukluklar için nihayetinde yeni tedaviler tasarlamak için tüm bu parçaların nasıl uygun olduğu hakkında daha fazla şey öğrenmemiz gerekiyor” dedi.

Major depresif bozukluk, yaklaşık 14,8 milyon yetişkini etkileyen, 15-44 yaşlarındaki Amerikalılarda engelliliğin önde gelen nedenidir.

Kaynak: Georgia Sağlık Bilimleri Üniversitesi