Otizm ve Zihinsel Geriliğe Bağlı APC Proteini
Tufts Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde (TUSM) ve Sackler Lisansüstü Biyomedikal Bilimler Fakültesi'nde nörobilimciler tarafından tamamlanan bir araştırma, bu bozuklukların nedenlerinin, adenomatöz polipoz koli (APC) adlı bir proteinin işlev bozukluğuna bağlı olabileceğini öne sürüyor. Sinapsın olgunlaşma yeteneğini etkiler. Vücudun sinir sisteminde önemli bir oyuncu olan sinaps, nöronların önemli sinyalleri diğer hücrelere hızlı bir şekilde iletmesi için bir ağ geçidi sağlar ve nöronların düzgün çalışması için gereklidir.
TUSM'de nörobilim bölümünde profesör olan ve Tufts'taki Sackler Biyomedikal Bilimler Enstitüsü'nde öğretim üyesi olan kıdemli yazar Michele H. Jacob'a göre, çalışma, nöroligin üretimini desteklemek için APC'nin gerekli olduğunu ortaya koyan ilk çalışma. ve sinapstaki nöroksin.
Neuroligin ve neurexin, sinaps ağ geçidinin büyümesini ve işlevselliğini uygun şekilde olgunlaştırmak için gerekli olan hücre yapışma molekülleridir, özellikle sinaps boyunca sinyallerin transferine yardımcı olur ve sinaptik fonksiyonları belirler.
“Sinapsın her iki tarafı da verimli iletim için hassas bir şekilde ayarlanmıştır; her iki taraftaki bir dengesizlik, işlevi olumsuz etkileyerek bilişsel eksikliklere neden olabilir. Çalışmamız, APC'nin postsinaptik nöronda önemli bir protein kompleksi oluşturduğunu ve aynı zamanda presinaptik nöronda sinaps olgunlaşmasını yönlendirmek için sinyaller sağladığını ve sinapsın iki tarafının optimum işlevi sağlamak için uyum içinde olgunlaşmasını sağladığını ortaya koyuyor ”dedi.
Çok çeşitli semptomları ve şiddeti olan bir nörogelişimsel bozukluk olan otizm şu anda yaklaşık 1000 kişide bir ila iki kişiyi etkilemektedir ve otizm spektrumundaki ilgili bozukluklar - Asperger hastalığı ve yaygın gelişim bozukluğu (PPD) - 1.000'de altısını etkilediği tahmin edilmektedir.
Otizm ve bazı zihinsel gerilik türleri genetik ile güçlü bağlara sahiptir ve özellikle, APC proteini eksikliği, endüstri araştırmasına göre öğrenme yeteneği ve hafızaya yardımcı olan işlevleri etkileyecektir. Araştırma ekibi, APC işlevini bloke ederek, nöroligin ve nöroksin proteinlerindeki düşüşü belirleyebildi ve sonuçta iki alan arasındaki bağlantıyı ortaya çıkardı.
Jacobs, "bu bulgunun, APC işlev kaybı gen mutasyonları olan kişilerde otistik davranışlara ve öğrenme eksikliklerine muhtemelen katkıda bulunan sinapstaki moleküler değişikliklerin yanı sıra uygun sinaps işlevi için gerekli mekanizmalar hakkında yeni bilgiler sağladığını" ekledi.
Nöroligin ve nöroksin proteinlerinde bulunan genlerin mutasyonları da otizmle ilişkilendirilmiştir, ancak geçmiş araştırmalar APC'nin bu molekülleri sinapsta kümelemedeki önemini belirlememiştir.
TUSM'de sinirbilim bölümünün bir üyesi olan ve çalışmanın ilk yazarı olan Madelaine Rosenberg, çalışmanın aynı zamanda presinaptik ve postsinaptik nöronların iletişim biçimini daha iyi anlamayı sağladığını belirtti. "Postsinaptik tarafta APC fonksiyonunu bozduğumuzda, sinapsın her iki tarafında değişiklikler gördük, bu da APC'nin normal trafik akışına karşı iletişim kuran bir protein kompleksi düzenlediğini gösteriyor" dedi.
Araştırma ekibi, otizm ve zihinsel geriliğin nedenlerini daha iyi anlamaya yönelik çabayı ilerletmek için APC'yi bir memelinin beyninden elimine etmenin etkilerini incelemeyi planlıyor.
Çalışmanın destekçileri arasında Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü (NINDS), Ulusal Sağlık Enstitülerinin bir parçası ve Tufts Sinirbilim Araştırma Merkezi yer alıyor.
Çalışmanın bulguları 18 Ağustos sayısında yayınlandı. Nörobilim Dergisi.
Kaynak: Tufts Üniversitesi
