Bipolar Psikoza Bağlı Kimyasalla İlgili Yeni Bulgular
Durum, depresif veya manik semptomları olmayan "ötimik" dönemlerin arasına serpiştirilmiş tekrarlayan mani ve depresyon ataklarını içerir. Manik dönemler bazen şizofrenide akut psikoza benzer halüsinasyonlar ve sanrılar gibi psikotik belirtileri tetikler.
Bu ve diğer benzerlikler, bu bozukluklar için kısmen paylaşılan bir temele veya patofizyolojiye işaret edebilir. Dahası, büyük genetik çalışmalarda hem şizofreni hem de bipolar bozukluk için bir dizi örtüşen "yatkınlık" genleri tanımlanmıştır.
Önceki araştırmalar, bipolar bozukluğu olan psikozlu ve şizofreni hastalarının beyin omurilik sıvısı ve prefrontal korteksinde kynurenik asit (KYNA) adı verilen bir kimyasalın daha yüksek seviyelerde bulunduğunu göstermiştir. Şimdi, İsveç'teki Karolinska Enstitüsü'nden bir ekip bu bulguyu doğruladı ve fenomenin nedenini inceledi.
Araştırmacı Profesör Martin Schalling, M.D., Ph.D. "KYNA, beyin fonksiyonu için önemli olan çeşitli sinyal yollarını etkiler" dedi. Normalde, stres veya enfeksiyona maruz kalmanın neden olduğu iltihaplanma sırasında üretilir, örneğin kendileri de psikotik dönemlerle ilişkilendirilmiştir.
Bağlantıyı Araştırmak
KYNA üretiminde rol alan KMO adlı bir enzimin düzeylerinin, psikozu olmayan bipolar hastalara ve sağlıklı insanlara göre 36 şizofreni hastası ve 19 bipolar bozukluğu artı psikoz hastasının beyinlerinde önemli ölçüde azaldığı görüldü.
Şizofreni veya bipolar hastalığı olan 493 hasta ve 1.044 benzer sağlıklı insan üzerinde daha fazla gen analizi gerçekleştirildi. Bipolar katılımcılar arasında, hastanın KMO Arg452 adlı belirli bir gen varyantına sahip olması durumunda psikotik dönemler neredeyse iki kat daha olasıydı.
55 hastadan oluşan ayrı bir gruptan alınan numuneler üzerinde yapılan testler, KMO Arg452 varyantının hem beyin omurilik sıvısındaki yüksek KYNA seviyelerine hem de beynin hipokampusundaki KMO seviyelerine bağlı olduğunu gösterdi.
Tam sonuçlar dergide yayınlanır Moleküler Psikiyatri.
Yazarlar, “KMO'daki genetik varyasyon, bipolar bozukluk hastalarının manisinde psikotik özellikler riskini etkiler. Bu, yaşam boyu psikotik özellikleri olan ve KYNA seviyeleri ile manik atak sayısı arasında pozitif ilişki olan bu bipolar hastalarda yüksek CSF KYNA seviyelerinin önceki bulguları için olası bir mekanizma sağlar. "
Çalışmanın, iltihaplanma ve psikoz arasındaki bağlantıyı anlamamıza katkıda bulunacağını umuyorlar. Schalling, "Bipolar hastalığa bağlı psikoz, yüzde 80'e varan çok yüksek bir kalıtım derecesine sahiptir, ancak hangi genlerin ve hangi mekanizmaların dahil olduğunu bilmiyoruz" dedi.
Çalışma, "iltihaplanma ile harekete geçen sinyal sistemlerine bağlanabilecek yeni bir açıklama" veriyor. "Bunun teşhis için sonuçları vardır ve iltihabı modüle eden halihazırda onaylanmış ilaçlardan oluşan geniş bir cephanelik olduğundan yeni tedavilerin yolunu açmaktadır."
Diğer Araştırmalar
Diğer araştırmacı ekipleri de bipolar bozukluğu olan hastalarda KYNA düzeylerine odaklandı. İsveç Linkoping Üniversitesi'nden Dr. Conny Nordin ve ekibi, ötimik durumdaki erkek bipolar bozukluğu hastalarının beyninde KYNA seviyelerinin arttığını gördü. Ayrıca, bu hastalarda KYNA seviyelerinin yaşla arttığını, ancak bipolar bozukluğu olmayan erkeklerde olmadığını buldular.
Bu ekip ayrıca KYNA'nın bipolar bozukluk ve şizofreninin ortak bir özelliğini temsil ettiğine inanıyor. KYNA'nın orta beyindeki dopamin aktivitesiyle yakından bağlantılı olduğuna işaret ederek, "bu bileşiğin dopaminle ilişkili hastalıklarda potansiyel bir rolüne işaret ediyor."
"Beyin KYNA seviyelerinde (yaklaşık yüzde 50) gözlenen yükselmenin fonksiyonel önemi belirsiz" diye yazıyorlar. Ancak sıçanlardaki deneyler, aynı artış oranının "orta beyin dopamin nöronlarının ateşlemesinin belirgin bir aktivasyonu ile ilişkili" olduğunu göstermektedir. Dolayısıyla, bipolar bozuklukta beyin KYNA'sındaki bu artış "muhtemelen bu hastalarda glutamaterjik, kolinerjik ve dopaminerjik nörotransmisyonu etkiler."
Ekip, bu işlev bozukluklarının hastalığın seyri ve ciddiyetiyle ilerlediğini de ekliyor, çünkü çok sayıda çalışma "bilişsel işlev ile glutamaterjik ve kolinerjik nörotransmisyon arasında yakın bir ilişki" gösterdi.
Sıçanlar, KYNA'da ilaca bağlı artışlara sahip olduğunda, hem akut psikotik mani hem de ötimi sırasında bipolar bozukluğu olan hastalarda ve ayrıca şizofreni hastalarında da görülen semptomlar gösterirler. Ek olarak, farelerde bağlamsal öğrenmeyi ve çalışma belleğini bozar.
Ekip, "Birlikte ele alındığında, bu bulgular KYNA'nın bipolar bozukluğun ilerlemesi sırasında bilişsel işlevdeki düşüşün gelişmesine nedensel olarak katkıda bulunabileceğini öne sürüyor" sonucuna vardı.
Referanslar
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L.,… Schalling, M. Arg452'yi kodlayan KMO aleli, bipolar bozukluk tip 1'deki psikotik özelliklerle ilişkilidir. ve artmış CSF KYNA seviyesi ve KMO ekspresyonu ile. Moleküler Psikiyatri, 5 Mart 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… ve Landen, M. Bipolar bozukluğu olan hastaların beyin omurilik sıvısında yüksek kynurenik asit seviyeleri. Psikiyatri ve Nörobilim Dergisi, Mayıs 2010 doi: 10.1503 / jpn.090180
