Bipolar Bozukluğun Otizm ve Şizofreni ile Genetik Bağlantıları Olabilir
Yeni bir çalışmada bilim adamları, bipolar bozukluğa (BD) bağlı nadir genetik varyasyonlar ile otizm ve şizofreniye karışanlar arasında bir örtüşme keşfettiler.
Pek çok psikiyatrik hastalığın genetik kökenleri paylaştığına dair artan kanıtlara katkıda bulunan çalışma, Iowa Üniversitesi Carver Tıp Fakültesi, Johns Hopkins Tıp Fakültesi ve Cold Spring Harbor Laboratuvarı'ndaki araştırmacılar tarafından gerçekleştirildi. Bulgular, özellikle bipolar bozukluk ve otizm arasında genetik bir örtüşme olduğunu gösteren ilk bulgulardır.
Bipolar bozukluk, nüfusun yüzde bir ila üçünü etkileyen, güçten düşüren bir akıl hastalığıdır. Birçok bipolar hastaya lityum gibi ilaç tedavileri yardımcı olsa da, BH'den etkilenen kişilerin yaklaşık üçte biri mevcut tedavilere iyi yanıt vermiyor.
Ve bipolar bozukluğun son derece kalıtımsal olduğu iyi bilinmesine rağmen, hastalığa katkıda bulunan belirli genetik varyantları belirlemenin zor olduğu kanıtlanmıştır.
Son on yılda, insan genom araştırmalarındaki gelişmeler bilim insanlarının birçok ortak varyasyonu ortaya çıkarmalarına yardımcı oldu, ancak bu varyasyonların hiçbirinin tek başına büyük bir etkisi yok. Daha yakın zamanlarda, hızlı ve nispeten ucuz yeni nesil gen dizileme teknolojisinin öncüsü, bireysel olarak büyük bir etkiye sahip olabilecek nadir varyasyonları bulma fırsatı sağladı.
Iowa Üniversitesi profesörü ve DEO psikiyatri doktoru ve kıdemli yazar James Potash, "Ortak varyasyonların her bireyin yalnızca küçük bir etkisi olduğu düşünülüyor - örneğin, bir kişinin hastalığa yakalanma olasılığını yüzde 10 ila 20 artırıyor" diyor. yeni çalışmanın.
"Nadir varyasyonlarla ilgili umut, hastalık riskini ikiye katlamak veya dört katına çıkarmak gibi bireysel olarak çok daha büyük bir etkiye sahip olmalarıdır."
Araştırmacılar, BD'ye katkıda bulunan nadir varyantları tanımlama şanslarını en üst düzeye çıkarmak için aile tabanlı ekzom dizileme ile bir vaka kontrol yaklaşımı kullandılar.
Vaka kontrol yaklaşımı oldukça basittir ve şu şekilde çalışır: Eğer hastalığı olan bireyler grubunda, hastalığı olmayan bir kontrol grubuna göre daha sık bir genetik varyant bulunursa, o zaman gen varyasyonu ilişkilendirilebilir. hastalığa karşı artan duyarlılık ile. Büyük miktarda veriye sahip olmak, bu yaklaşımın başarısının anahtarıdır.
Aile ekzom dizilimi biraz daha karmaşıktır. Bilim adamları, hem BD'den etkilenen hem de etkilenmeyen aile üyelerinin ekzom dizilerini karşılaştırdıklarında, hastalıkla “birlikte seyahat eden” veya ayrılan varyantları ayırt edebiliyorlar. Bu yaklaşım, ebeveynlerden çocuklara geçen ve hastalığa neden olan gen varyantlarını veya mutasyonları tanımlamak için uzun süredir kullanılmaktadır.
Araştırmacılar, BD ile ayrılmış ve aynı zamanda bu genler tarafından kodlanan proteinlere zarar verdiği tahmin edilen 84 nadir varyant (82 gende) keşfettiler. Daha sonra, bu nadir varyasyonların, BD'li toplam 3.541 bireyden ve 4.774 kontrol hastasından alınan genom sekanslarını içeren üç büyük vaka-kontrol veri setinde arayarak BH'ye neden olma olasılığını test ettiler.
Yaklaşım tek tek nadir varyantlardan herhangi birini kesin olarak BD ile ilişkili olarak tanımlamak için yeterince güçlü olmasa da, 19 gen, BD vakalarında kontrollere kıyasla aşırı temsil olarak öne çıktı.
Paul W olan Potash, "Sonuçlar, 'genetik suçluları saptadık' diyecek kadar güçlü değildi. Ancak, bipolar bozukluğa potansiyel katkıda bulunanlar olarak bu genlerle ilgilenmeye devam etmemiz için yeterince güçlüydü," dedi Paul W Penningroth Profesörü ve Psikiyatri Başkanı ve Iowa Üniversitesi Pappajohn Biyomedikal Enstitüsü üyesidir.
Bununla birlikte, araştırmacılar 19 gene grup olarak baktıklarında, birçoğunun otizm ve şizofrenide yer alan gen gruplarının da üyesi olduğunu fark ettiler.
Potash, "Şizofreni ve otizm genlerinin, 82 genimiz arasında şans eseri beklediğinizden daha fazla temsil edildiği ortaya çıktı" dedi. “Ve 19 genlik grubumuza baktığımızda, otizm genleri beklenmedik bir şekilde aralarında öne çıkmaya devam etti.
Potash, "Bunun gibi çalışmalarla nihayet, onlarca yıllık çabanın ardından, bipolar bozukluğa neden olmada rol oynayan gen gruplarını ve bunların varyasyonlarını tespit etmede gerçek ilerleme kaydediyoruz," dedi.
"İlişkili genleri belirlemekten edindiğimiz mekanik anlayışlar, bizi bu hastalıktan etkilenen birçok insan için bir fark yaratmak için yeni tedaviler geliştirme yönüne yönlendirecektir."
Bulgular dergide yayınlandı JAMA Psikiyatri.
Kaynak: Iowa Üniversitesi Sağlık Hizmetleri
